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近期要闻

强磁场科学中心开发出B细胞淋巴癌细胞抑制剂

来源： 时间：2014-03-05 作者：吴宏

近日，中科院强磁场科学中心刘青松研究员课题组与美国哈佛大学医学院Nathanael S. Gray教授课题组针对B细胞淋巴癌细胞合作开发了一种新型抑制剂QL47，QL47可有效抑制在B细胞淋巴癌细胞中过度表达的BTK激酶，且其抑制增殖的作用远远强于其它BTK的抑制剂。相关研究结果已在线发表在《美国化学学会化学生物学杂志》，强磁场科学中心的博士研究生吴宏，刘飞扬，副研究员王文超为主要负责人完成了此项工作。
 
免疫细胞大致可分为T细胞与B细胞。B细胞最主要的功能是生产各种各类的抗体，帮助人类抵御外来的入侵物。BTK激酶（Bruton’s tyrosine kinase)主要在B细胞中表达，广泛的分布于淋巴系统、造血以及血液系统中。研究发现，在多种B细胞相关的疾病中，特别是B细胞非霍奇金性淋巴癌和类风湿关节炎等中，BTK激酶出现异常现象。目前针对BTK的药物开发主要集中在B细胞淋巴癌和类风湿性炎症中。
 
强磁场科学中心刘青松研究组以结构为基础的药物设计理念，针对B细胞淋巴癌，设计、开发了靶向BTK激酶的小分子化合物QL47。QL47可以通过共价结合对靶点蛋白产生 “永久性”的抑制而引起靶点蛋白的降解，从而可以更加彻底的抑制信号通路。经一系列体外生化水平测试后发现，该化合物对B细胞淋巴癌中过度表达的BTK激酶的自磷酸化及下游底物具有较好抑制作用，且对BTK激酶具有很高的选择性。此外，QL47能有效使B细胞淋巴癌细胞的细胞周期停滞在DNA合成前期，对细胞具有很强的抑制增殖作用。
目前，对BTK激酶在癌症病理过程中的作用还有待继续探索，选择性抑制剂QL47的发现为进一步揭示BTK激酶在人体内的生理和病理功能奠定了基础。
 
文章链接地址：（ACS Chemical Biology: pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cb4008524: Discovery of a Potent, Covalent BTK Inhibitor for B-Cell Lymphoma）
QL47的结构及其与BTK激酶结合的模式图
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