中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心坐落于安徽省合肥市风景秀丽的科学岛，2008年4月30日经中国科学院批准成立，依托中国科学院合肥物质科学研究院管理（科发人教字〔2008〕133号），其前身是2005年12月20日成立的“合肥强磁场科学技术研究中心”。中心目标：发展... 更多简介 +
稳态强磁场实验装置（Steady High Magnetic Field Facility，简称SHMFF）是国家发改委支持的“十一五”国家重大科技基础设施。SHMFF法人单位是中国科学院合肥物质科学研究院，共建单位是中国科学技术大学。各项任务以中国科学院强磁场科学中心为依托... 更多简介 +
近日，稳态强磁场实验装置（SHMFF）用户中科院合肥研究院强磁场科学中心赵国平课题组在肿瘤放疗敏感性研究中取得重要进展，相关研究成果发表在国际期刊Oncogene上。该研究首次发现线粒体功能蛋白HIGD1A在辐射刺激下转位入核，参与调控核内DNA同源重组修复（HR）并介导肿瘤放疗敏感性。这对解析线粒体靶在辐射敏感性中的作用具有重要意义，将为研制新型放疗增敏剂奠定基础。
在该研究工作中，科研团队通过运用生物信息学分析、RNA-seq、LC-MS/MS等技术手段，发现辐射诱导HIGD1A的转位入核依赖于核孔复合物，核孔蛋白NUP93通过与HIGD1A保守序列内的46-60氨基酸直接作用介导HIGD1A入核。进一步研究发现，HIGD1A入核后与RPA作用调控HR。在HR的早期阶段，HIGD1A促进RPA加载到DSB损伤位点处并增强9-1-1以DNA损伤依赖的方式在染色质上结合，从而激活ATR-Chk1依赖的G2/M周期损伤检查点。在HR的后期阶段，在促进RPA-ssDNA结合后，HIGD1A反过来通过促进RPA1的泛素化并诱导其最终的蛋白酶体降解来抑制RPA1病灶的异常持续存在，使HR得以最终完成。此外，使用虚拟筛选方法确定了与HIGD1A-NUP93相互作用结合口袋相关的临床药物Preveon。
本工作中，通过借助SHMFF所属的超导磁体SM3及配套NMR谱仪发现Preveon可直接与HIGD1A相互作用，能够抑制辐射诱导的HIGD1A转位入核。总的来说，该研究证明了HIGD1A在辐射诱导的DNA损伤中的新功能，并为使用HIGD1A抑制剂作为癌症治疗剂提供了基本原理，这将对解析线粒体靶在辐射敏感性中的作用具有重要意义。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02226-9
HIGD1A调控DNA损伤修复示意图
© 1996 - 强磁场科学中心 版权所有 皖ICP备05001008号-11
地址：安徽省合肥市蜀山湖路350号 邮编：230031 电话：0551-65591149 传真：0551-65591149 邮箱：chmfl@hmfl.ac.cn
表格下载