题 目:作用于IAPs的小分子Smac模拟物的设计与合成研究
报告人:孙海鹰 博士(University of Michigan Comprehensive Cancer Center)
邀请人:刘青松 研究员
时 间: 2013.06.17(周一). 上午 9:30
地 点: 强磁场中心技术装备厅201 会议室
报告人介绍:孙博士1997年硕士毕业于兰州大学化学系,2000年博士毕业于上海有机所,随后先后在Georgetown University,University of Michigan进行博士后研究。2003-2008 在密西根大学任Research Investigator, 2008以来在密西根大学任 Research Assistant Professor。 孙博士先后在J. Am. Chem.Soc., J. Med.Chem. Cancer Res. Journal of Organic Chemistry等国际重要期刊上发表40余篇研究论文,申请获得9项专利。孙博士在有机化学和药物化学合成、基于结构的药物设计、先导化合物的优化与设计有10多年的丰富经验。他所主导研究的两个IAP蛋白小分子抑制剂已经进入临床测试。
报告摘要:IAPs是一组细胞凋亡的逆向调节剂,它们在很多肿瘤细胞中都有过度表达,并与肿瘤细胞的抗药性有密切关系。Smac是线粒体在接受到凋亡信号后释放出的一种蛋白,它是IAPs的内在抑制剂。以Smac N 端的四肽 AVPI 为先导化合物,我们设计与合成了一系列小分子Smac 模拟物。从这些Smac 模拟物中我们筛选出了一个化合物SM-406,并对其活性及作用机制进行了详细的表征。这一化合物最终被确定为临床化合物,目前对它的临床研究正在进行中。
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