中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心坐落于安徽省合肥市风景秀丽的科学岛，2008年4月30日经中国科学院批准成立，依托中国科学院合肥物质科学研究院管理（科发人教字〔2008〕133号），其前身是2005年12月20日成立的“合肥强磁场科学技术研究中心”。中心目标：发展... 更多简介 +
稳态强磁场实验装置（Steady High Magnetic Field Facility，简称SHMFF）是国家发改委支持的“十一五”国家重大科技基础设施。SHMFF法人单位是中国科学院合肥物质科学研究院，共建单位是中国科学技术大学。各项任务以中国科学院强磁场科学中心为依托... 更多简介 +
近日，中科院合肥物质科学研究院强磁场科学中心林文楚研究员团队在小细胞肺癌的治疗研究方面取得进展，该成果以“The MYC Paralog-PARP1 Axis as a Potential Therapeutic Target in MYC Paralog-Activated Small Cell Lung Cancer”为题，在线发表于国际期刊Frontiers in oncology。
小细胞肺癌是肺癌中最恶性的亚型，我国每年新发患者约为10万例。小细胞肺癌临床治疗主要以化疗为主，但是化疗方案可选药物有限。大多数的小细胞肺癌患者在治疗几个月后会出现复发及耐药，进而死亡。近30年来，相较于非小细胞肺癌靶向治疗药物的快速进展，小细胞肺癌靶向药物研究发展十分缓慢。研发针对小细胞肺癌的治疗方案成为十分迫切的需求。
小细胞肺癌的靶向治疗药物研发的难题在于没有发现可以直接作用的治疗靶点。DNA 损伤感应器蛋白PARP 和同源重组蛋白BRCA1在DNA 损伤修复过程中起着关键作用。PARP抑制剂处理BRCA1 突变细胞可以产生“合成致死”效应导致肿瘤细胞死亡。基于“合成致死”策略的PARP抑制剂已被成功用于多种类型肿瘤（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌）的临床治疗。林文楚团队在整合分析小细胞肺癌细胞、动物、临床样本的高通量测序大数据时发现癌基因MYC家族基因与PARP1及DNA损伤修复基因的表达呈显著正相关。采用BET表观遗传因子抑制剂-JQ1降低MYC和DNA损伤修复基因的表达，产生DNA双链损伤修复缺陷。联合PARP1抑制剂BMN673和JQ1产生“合成致死”效应特异性杀伤MYC家族基因激活的小细胞肺癌细胞。体外细胞和体内动物实验研究都说明了JQ1和BMN673联合使用均协同抑制小细胞肺癌的增殖和生长。该研究证明PARP抑制剂和表观遗传抑制剂联用可以产生“合成致死”效应治疗小细胞肺癌。
强磁场科学中心博士生卞兴为文章的第一作者，林文楚研究员为文章的通讯作者。该研究工作获得国家自然科学基金、安徽省科技重大专项等项目的资助，部分研究成果受到强磁场安徽省实验室的支持。
文章链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.565820/full
PARP1表达与DNA损伤修复基因以及小细胞肺癌生存正相关
BMN673联合BET抑制剂JQ1抑制小细胞肺癌肿瘤生长
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