中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心坐落于安徽省合肥市风景秀丽的科学岛，2008年4月30日经中国科学院批准成立，依托中国科学院合肥物质科学研究院管理（科发人教字〔2008〕133号），其前身是2005年12月20日成立的“合肥强磁场科学技术研究中心”。中心目标：发展... 更多简介 +
稳态强磁场实验装置（Steady High Magnetic Field Facility，简称SHMFF）是国家发改委支持的“十一五”国家重大科技基础设施。SHMFF法人单位是中国科学院合肥物质科学研究院，共建单位是中国科学技术大学。各项任务以中国科学院强磁场科学中心为依托... 更多简介 +
近日，中科院强磁场科学中心的刘青松研究员课题组、刘静研究员课题组研发出新型c-Kit激酶突变型（c-Kit-T670I）小分子抑制剂CHMFL-KIT-8140。该抑制剂具有靶向性强、高选择性高活性、能够克服一线药物耐药性问题等特点。该成果在线发表于国际药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00902）上。
胃肠间质瘤是一种较为常见的恶性胃肠道肿瘤。病理学研究证明激酶c-Kit是胃肠间质瘤治疗的有效靶点，在细胞的转移和分化过程中起着重要的作用，它的过量表达与胃肠间质瘤密切相关。目前，伊马替尼是治疗胃肠间质瘤的临床一线用药，但是长期用药后，有近80-85%患者产生耐药性，其中主要的耐药因素是由c-Kit激酶的耐药性突变T670I导致的。
研究团队利用结构药物设计和高通量筛选的方法，发现了能够同时抑制野生型c-Kit和突变型c-Kit T670I的新型小分子抑制剂CHMFL-KIT-8140：细胞抗增殖测试结果表明其对GIST-T1细胞（cKit 野生型）和GIST-5R（c-Kit T670I 耐药突变)的GI50分别是4nM和26nM，具有很强的抑制活性，对其他TTK家族激酶具有较好的选择性。在细胞水平上CHMFL-KIT-8140能强烈地抑制由c-Kit介导的信号通路，并诱导细胞凋亡。小鼠模型实验结果显示：CHMFL-KIT-8140对突变型耐药的胃肠间质瘤有明显的抑制作用， 100毫克／公斤／天 的用药可以获得47.7％的肿瘤抑制率。
强磁场科学中心的助理研究员李滨华，齐紫平，博士研究生王傲莉，刘娟是该项目的主要完成人。 目前，该研究成果已经分别申请了中国发明专利和国际PCT专利申请的保护。
文章链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00902。
CHMFL-KIT-8140（Compound 35）化学结构及其生物活性数据
CHMFL-KIT-8140能够抑制小鼠体内肿瘤的生长
© 1996 - 强磁场科学中心 版权所有 皖ICP备05001008号-11
地址：安徽省合肥市蜀山湖路350号 邮编：230031 电话：0551-65591149 传真：0551-65591149 邮箱：chmfl@hmfl.ac.cn
表格下载